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《柳葉刀?傳染病》發(fā)表中日醫(yī)院曹彬教授團(tuán)隊(duì)科學(xué)研究結(jié)果

2024年04月25日 13:34 2700 閱讀

北京時(shí)間2024年4月23日，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀•傳染病》發(fā)表中日友好醫(yī)院曹彬教授團(tuán)隊(duì)的科學(xué)研究結(jié)果，題目為：The persistence of SARS-CoV-2 in tissues and its association with long COVID symptoms: a cross-sectional cohort study in China（SARS-CoV-2在組織中的持續(xù)存在與長(zhǎng)新冠癥狀之間的相關(guān)性：一項(xiàng)中國(guó)橫斷面隊(duì)列研究）。研究?jī)?nèi)容從病毒能否在體內(nèi)持續(xù)存在入手，到病毒持續(xù)存在是否和長(zhǎng)新冠癥狀相關(guān)，再到二者相關(guān)性的潛在機(jī)制探索，為大家逐步揭開(kāi)“感冒”是否真正康復(fù)的面紗。

2022年12月，奧密克戎席卷北京，男女老幼紛紛“中招”，在經(jīng)歷了一周左右的發(fā)燒、“刀片嗓”、咳嗽之后，大部分人回歸了正常的生活。

課題組的調(diào)查研究是從疫情后1個(gè)月第一批來(lái)醫(yī)院做手術(shù)的病人開(kāi)始的，奧密克戎病毒感染后2個(gè)月、4個(gè)月又分別做了調(diào)查。這些病人因肺結(jié)節(jié)、胃癌、甲狀腺結(jié)節(jié)、膽囊結(jié)石等，早在奧密克戎暴發(fā)前就在醫(yī)院預(yù)約了手術(shù)。他們/她們這次雖然感染了奧密克戎新冠病毒，但是癥狀不重，而且已經(jīng)康復(fù)了。在獲得每一位患者的理解、支持和知情同意后，課題組一共調(diào)查了225名輕癥奧密克戎病毒感染后1、2、4個(gè)月的317份樣本，包括血液樣本，胃鏡留取的胃粘膜樣本，以及13種手術(shù)切除的組織樣本，包括胃、肺、皮膚、腸道、血管、腎臟、乳腺、甲狀腺、肝臟、腦、胰腺、膽囊和闌尾，利用高靈敏度的病毒核酸檢測(cè)技術(shù)等多種方法對(duì)這些標(biāo)本中的病毒核酸和蛋白進(jìn)行了檢測(cè)。

結(jié)果，課題組非常驚訝地發(fā)現(xiàn)：（1）在感染后1、2、4個(gè)月，手術(shù)標(biāo)本中的病毒核酸檢出率分別為30%、27%和11%。病毒量從幾個(gè)到幾萬(wàn)個(gè)拷貝數(shù)不等。提示病毒雖然有被機(jī)體緩慢清除的趨勢(shì)，但在感染后數(shù)月，仍可在部分患者體內(nèi)持續(xù)存在。（2）在43%病毒存在的樣本中甚至可檢測(cè)到病毒亞基因組。提示這些殘存的病毒可能仍然在進(jìn)行復(fù)制。（3）在免疫力低下的患者（如：淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤患者）的血漿、粒細(xì)胞和單個(gè)核細(xì)胞中也檢測(cè)到了病毒核酸，而免疫正?；颊哐褐袡z測(cè)不到病毒核酸。提示免疫受損患者體內(nèi)病毒持續(xù)存在的風(fēng)險(xiǎn)更大。

SARS-CoV-2在組織中的持續(xù)存在與長(zhǎng)新冠癥狀之間的相關(guān)性：一項(xiàng)中國(guó)橫斷面隊(duì)列研究

背景

越來(lái)越多的證據(jù)表明，新冠后遺癥（也稱(chēng)為長(zhǎng)新冠）會(huì)影響人體的多個(gè)器官和系統(tǒng)，但其與病毒持續(xù)存在的關(guān)系尚不清楚。本研究的目的是探究輕癥新冠患者康復(fù)后三個(gè)時(shí)間點(diǎn)不同組織中SARS-CoV-2的持續(xù)存在情況，以及其與長(zhǎng)新冠癥狀的相關(guān)性。

方法

這項(xiàng)單中心橫斷面隊(duì)列研究是在2022年12月新冠肺炎奧密克戎疫情后，在中國(guó)北京中日友好醫(yī)院進(jìn)行的。研究納入了PCR或抗原檢測(cè)為陽(yáng)性，在感染后1、2、4個(gè)月時(shí)計(jì)劃接受胃鏡檢查、手術(shù)、化療或因其他原因計(jì)劃住院治療的輕癥康復(fù)患者。收集了這些患者在感染后約1個(gè)月（18-33天）、2個(gè)月（55-84天）或4個(gè)月（115-134天）時(shí)的殘余手術(shù)樣本、胃鏡檢查樣本和血液樣本，通過(guò)數(shù)字液滴PCR進(jìn)行SARS-CoV-2檢測(cè)，并通過(guò)RNA原位雜交、免疫熒光和免疫組織化學(xué)進(jìn)一步證實(shí)。在感染后約4個(gè)月進(jìn)行電話(huà)隨訪(fǎng)，以評(píng)估病毒RNA持續(xù)存在與長(zhǎng)新冠癥狀之間的相關(guān)性。

研究結(jié)果

2023年1月3日至4月28日，從225名患者中收集了317份組織樣本，包括201份殘余手術(shù)樣本、59份胃鏡樣本和57份血液成分樣本。在感染后1個(gè)月時(shí)收集的53份實(shí)體組織樣本中，有16份（30%）樣本檢出病毒RNA；2個(gè)月時(shí)收集的141份樣本中有38份（27%）樣本檢出；而在4個(gè)月時(shí)收集的66份樣本中有7份（11%）樣本檢出。病毒RNA分布在十種不同類(lèi)型的實(shí)體組織中，包括肝、腎、胃、腸、腦、血管、肺、乳腺、皮膚和甲狀腺。此外，在61份病毒RNA陽(yáng)性的實(shí)體組織樣本中，有26份（43%）檢測(cè)到亞基因組RNA。感染后2個(gè)月時(shí)，在9名免疫功能受損的患者中，有3名（33%）患者的血漿、1名（11%）患者的粒細(xì)胞和2名（22%）患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞中檢測(cè)到病毒RNA，但10名免疫功能正常患者的血液成分中均未檢測(cè)到病毒RNA。在213名完成電話(huà)問(wèn)卷的患者中，72人（34%）報(bào)告了至少一種長(zhǎng)新冠癥狀，其中疲勞（21%，213人中有44人）是最常見(jiàn)的癥狀。在康復(fù)患者中，病毒RNA的檢出與長(zhǎng)新冠癥狀的出現(xiàn)顯著相關(guān)（比值比：5.17，95%CI：2.64-10.13，p<0.0001）。病毒拷貝數(shù)較高的患者出現(xiàn)長(zhǎng)新冠癥狀的可能性較高。

解釋

我們的研究結(jié)果表明，殘余的SARS-CoV-2可以在輕癥新冠康復(fù)患者中持續(xù)存在，病毒持續(xù)存在與長(zhǎng)新冠癥狀之間顯著相關(guān)。需要進(jìn)一步研究其相關(guān)性的內(nèi)在機(jī)制，并鑒定改善長(zhǎng)新冠癥狀的潛在靶點(diǎn)。